| 사용상의 주의사항 |
1.다음환자에는투여하지말것
1)이약의성분에과민성이있는환자
2)중증의간장애환자
3)중증의신장애환자(크레아티닌청소율<5mL/min)
2.다음환자에는신중히투여할것
1)간질환자,과거경련경험자,간질에걸리기쉬운소인이있는환자
2)아만타딘,케타민또는덱스트로메토르판과같은NMDA(N-methyl-D-aspartate)길항제를병용투여하는 환자.이들약물은이약과동일한수용체에작용하므로부작용(주로중추신경계관련)발생비율이증가하거
나부작용지속시간이연장될수있으므로병용투여하지않는다.
3)뇨pH를증가시킬수있는요인이있는환자.육식에서채식으로의급격한식이변경,알칼리성음료의대량 섭취또는신세뇨관성산증(RTA,renaltubularyacidosis),Proteusbacteria에의한심한요로감염환자의경우뇨pH를증가시킬수있으므로주의하여모니터링한다.
4)최근의심근경색,울혈성심부전증,조절되지않은고혈압이있는환자.대부분의임상시험에서이들환자는 제외되었기때문에자료가없다.
3.이상반응
경증에서중증의알츠하이머병환자를대상으로실시된이약을투여한1,784명의환자와위약을투여한 1,595명의환자를포함하는임상시험에서전반적인이상반응발생률은위약과비슷하였으며,이상반응은대체로경미함에서중등도의강도를보였다.위약투여군에비해이약투여군에서발생율이높은이상반응중가장 빈번히발생한이상반응은어지러움(Dizziness)(6.3%대5.6%),두통(5.2%대3.9%),변비(4.6%대2.6%),졸림(3.4%대2.2%),고혈압(4.1%대2.8%)이었다.
이약시판후임상시험에서축적된이상반응은아래표와같다.같은빈도군내에서는중대한순으로이상반응을표시하였다.기관계분류에따른이상반응발생빈도는다음과같이분류하였다.:
매우흔함(≥1/10),흔함(≥1/100에서<1/10),흔하지않음(≥1/1,000에서<1/100),드묾(≥1/10,000에서<1/1,000),매우드묾(<1/10,000),빈도불명
| 감염과침습 | 흔하지않음 | 진균감염 | | 면역계장애 | 흔함 | 약물과민반응 | | 정신계장애 | 흔함
흔하지않음
흔하지않음
알려지지않음 | 졸림
혼돈
환각1
정신병반응2 | | 신경계장애 | 흔함
흔함
흔하지않음
매우드묾 | 어지러움(Dizziness)
균형장애
걸음이상
발작 | | 심장장애 | 흔하지않음 | 심부전 | | 혈관계장애 | 흔함
흔하지않음 | 고혈압
정맥혈전증/혈전색전증 | | 호흡기계장애 | 흔함 | 호흡곤란 | | 소화기계장애 | 흔함
흔하지않음
알려지지않음 | 변비
구토
췌장염2 | | 간담도계장애 | 흔함
알려지지않음 | 간기능검사수치상승
간염 | | 전신장애및투여부위상태 | 흔함
흔하지않음 | 두통
피로 |
1환각은중증알츠하이머병환자에서주로관찰되었다.
2시판후경험에서보고된예외적인예
알츠하이머병은우울증,자살관념,자살과관련이있었으며,시판후경험에서이약의치료시이러한사례가 보고되었다.
4.상호작용
1)이약의약리학적효과와작용기전으로인하여다음과같은반응이나타날수있다:
●이약과같은NMDA(N-methyl-D-aspartate)길항제는레보도파,도파민효능약및항콜린성약물의효능과부작용을증강시킬수있다.
●이약은바르비탈계약물및항정신병약물의효능을감소시킬수있다.
●단트롤렌이나바클로펜과같은골격근이완제와병용투여하면이들약물의효능에영향을미칠수있으므로 용량조절이필요하다.
●아만타딘,케타민또는덱스트로메토르판과같은NMDA(N-methyl-D-aspartate)길항제와병용투여하면 약물독성정신병과같은중추신경계부작용을유발할수있으므로병용투여하지않는다.
●이약과페니토인과의병용투여시위험에대한증례보고가있었다.
●시메티딘,라니티딘,프로카인아미드,퀴니딘,퀴닌및니코틴등은이약과동일한배설경로를거치므로병용투여하면이약물의혈중농도를상승시킬수있다.
●이약은하이드로클로로티아지드(hydrochlorothiazide)의배설을감소시킬수있다.
●시판후경험에서와파린과함께투여시INR(internationalnormalizedratio)증가가예외적으로보고되었다.이약과의인과관계는성립되지않았으나,경구용항응고제와병용시프로트롬빈시간또는INR의모니터링이필요하다.
2)건강한젊은피험자를대상으로한단회투여약동학연구에서memantine과glyburide/metformin또는 donepezil과의약물상호작용은나타나지않았다.
3)건강한젊은피험자를대상으로한임상시험에서memantine은galantamine의약동학에영향을미치지않았다.
4)이약은실험실조건(invitro)에서CYP1A2,2A6,2C9,2D6,2E1,3A,플라빈함유모노옥시게나제,에폭사이드하이드롤라제및황산화반응을저해하지않았다.
5.임부및수유부에대한투여
1)임부
임부를대상으로한연구가없으므로임상자료는없으나동물실험에서태자의성장을감소하는위험가능성이 나타났다.따라서임부또는임신가능성이있는부인에게는치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는 경우에만투여해야한다.
2)수유부
이약의모유로의이행여부는밝혀지지않았으나이약의지용성을고려하면가능성이있다.따라서이약을투여하는경우,수유를중단해야한다.
6.소아에대한투여
소아및18세미만의청소년에대하여는이약에대한안전성및유효성이확립되어있지않다.
7.과량투여시의처치
임상시험이나시판후경험에서과량투여에대한경험은매우제한적이다.
1)증상:
비교적과량(200mg/일,105mg/일,각각3일간)복용시피로감,무력감그리고/또는설사등의증상또는무증상이나타났다.140mg이하또는알려지지않은용량의과량에서는중추신경계증상(혼돈,졸음,졸림,어지러움(Vertigo),초조,공격성,환각,걸음장애)그리고/또는소화기계증상(구토,설사)이나타났다.
가장심한과량투여예로는,이약을2,000mg까지과량복용한환자에서중추신경계증상(10일간혼수상태, 이후에겹보임및초조)이나타났다.이환자는대증요법과혈장분리반출술치료후영구적인후유증없이회복되었다.
다른과량투여예로,이약을400mg까지과량복용한한환자에서안절부절,정신병,환시,경련,졸림,혼미, 무의식과같은중추신경계증상이나타났으며,이환자또한회복되었다.
2)치료:
과량복용시의처치는대증요법을실시한다.특별한해독제는없으며,활성성분약물을제거하기위하여위세척,약용탄투여(잠재적인장-간재순환방지),요산성화,강제이뇨등의일반적인방법을적절하게사용한다.
일반적인중추신경계과다자극(overstimulation)증상과징후를보이는경우에는주의깊은대증임상치료를 고려해야한다.
8.운전및기계조작능에대한영향
이약의투여대상인중등도에서중증의알츠하이머병환자는일반적으로운전및기계조작능장애상태이다.
더욱이이약은환자의반응성에영향을미칠수있으므로이러한외래환자의경우운전및기계조작시특별히주의하도록경고해야한다.
9.보관및취급상의주의사항
1)어린이의손이닿지않는곳에보관한다.
2)다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다.
|
